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试管婴儿治疗对很多不孕症夫妇是最有效也可能是仅有有效的方法。自1978年第一次试管婴儿诞生后,成功率到现在有显著的提高。但是,面对女性各种复杂的不孕疾病,试管婴儿始终不能保证100%成功。

植入的胚胎没有办法着床成功,对于病人而言是很大的打击,也困扰着施术的医生。有些不孕症患者屡做屡败,除了钱财的花费外,对患者身心的创伤也很大。

为什么植入的胚胎不能着床成功,一直是治疗不孕症的医生、生殖医学科学家及不孕相关从业人员极想知道及探讨的问题。经过不孕症医生及生殖科学家的研究,胚胎着床失败的原因可归纳下列几种:

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一、子宫内膜接纳胚胎的能力下降

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(1)子宫构造异常:

如:子宫先天性发育畸形(双角子宫、子宫纵膈)、子宫内膜息肉、子宫内膜炎和子宫腔内肌瘤。子宫肌瘤如果长在子宫肌层,离子宫腔一公分以上,并且肌瘤大小不超过5公分则不会影响试管婴儿助孕的怀孕率。

(2)子宫内膜薄:

曾经因为流产做过子宫搔刮术、月经不正常(持续月经来潮)或者血液循环不好,都会造成子宫内膜薄。到底子宫内膜多厚才能让胚胎着床成功,目前为止,尚无定论,只是子宫内膜厚比子宫内膜薄怀孕率高这是不争的事实。有研究子宫内膜厚度在12mm比较适宜怀孕。

(3)子宫腔持续积水:

输卵管水肿及不通会造成子宫腔积水,这是因为输卵管的积水因输卵管伞部(尾端)阻塞,造成输卵管内的积水往子宫腔流之故。持续性的子宫腔积水会造成胚胎着床失败。但多囊性卵巢症患者在他们接受排卵药物刺激之后,偶尔也会引起子宫腔积水,但不造成着床不易(失败)的问题。

(4)子宫内膜分泌的黏性蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太少或者太多,都会影响胚胎的着床成功与否。

像一种蛋白称为αVβ3,在胚胎着床(排卵后六天)前后,子宫内膜细胞会制造并释放。如果在胚胎着床期,这种蛋白制造或者释放少,会引起胚胎着床失败。细胞素,像间白素1β(Interleukin(1L)-1β)太高或干扰素-Y太低也会引起胚胎着床失败。

(5)有自体免疫疾病或有偶血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实,但和胚胎重复着床失败是否有关联,目前还没定论。

像抗磷脂综合征是以后总自体免疫反应疾病,即紫红色的免疫细胞对身体细胞膜或者任何微小器官上的膜磷类化学物质产生抗体,然后经由抗原抗体反应破坏细胞组织。抗磷脂综合征和习惯性流产有关,但与胚胎着床失败的关系则有待确定。

二、植入子宫的胚胎自身有缺陷

(1)夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育,使胚胎长到某一阶段即会停止生长。

妻子患有染色体异常,像染色体平衡对调、嵌合型染色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂(尤其是断裂在染色体中央节部位时,即使年轻女性做试管婴儿重复失败的几率也比较高)。

有些精子稀少、活动力不好(少精、弱精)的患者,将他们的精子做荧光抗体杂交检查精子染色体数目是否正常,发现他们的精子染色体数目异常的比例比精子数量正常及活力正常者更高。这类夫妻做试管婴儿(因为精子质量不好,须再配合做单一精虫卵细胞质注射)通常有较高的失败率(因为精子染色体异常率比较高的原因)。

Ganariol(1997)和Pehlivan(2003)利用荧光杂交检验胚胎内的取出的细胞中的染色体第13条、第16条、18条和第22对和X、Y染色体发现,试管婴儿助孕重复着床失败的案例被检验出有这些染色体数目的不正常(只要其中之一不正常即算)的占54%-57%,而着床成功的案例其染色体数目不正常的只占36%。

所以很多植入子宫的胚胎着床失败的原因是胚胎本身染色体异常导致的。这些染色体异常的胚胎有时候外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且胚胎分级上是属于一级或者二级的优良胚胎。做胚胎移植的女性年龄越大,胚胎不正常的几率也越大。

(2)包围卵子的透明带,在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。如果胚胎在体外培养过久,透明带会变厚及变硬;年纪大的妇女所排出的卵子及透明带也比较厚。透明带太厚或者太硬有可能会引起胚胎着床失败。

(3)体外培养环境不好,包括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳,都有可能损害胚胎,引起胚胎着床失败。

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三、其他引起植入胚胎着床失败的原因

有些研究报告指出,子宫内膜异位症尤其是重度子宫内膜异位症会引起卵巢对排卵药物的反应变差,胚胎质量、着床和怀孕率也都会下降。但也有研究指出,虽然子宫内膜异位症患者对排卵药物反应较差,但胚胎质量及怀孕率不会下降。要理清这观点需要进行大型前瞻性的双盲研究测试。

输卵管水肿会影响植入胚胎着床不易这是不争的事实。它的影响是因为输卵管水肿内的液体偏碱性,含有对胚胎着床有害的细胞素、前列腺素及其他炎性物质,并且因输卵管水肿的异体会倒流入子宫腔也会造成胚胎不能与子宫内膜接合。

排卵药物是否对子宫内膜或胚胎质量有影响,目前尚无定论。目前没有证据显示尿液制的排卵药物和基因合成的排卵药物有优劣的差别对做试管婴儿助孕的夫妇在术前须仔细评估何种治疗可以增加怀孕的机会。

或是在一次试管婴儿失败后,努力找出可能导致胚胎着床失败的原因,并在术前加以治疗,使不孕夫妇在下次做试管婴儿助孕时增加怀孕的机会。

一次试管婴儿失败后,千万不能灰心丧气,努力找出可能导致胚胎着床失败的原因,并在术前加以治疗,这才是试管的正确打开方式!

试管婴儿胚胎重覆着床失败怎么办?2003年就有论文指出,在执行试管婴儿治疗前的一个月执行子宫内膜切片手术,可提高胚胎着床率及怀孕率。2007年一月以色列医师在美国生殖不孕医学期刊也提出相同的看法。

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接受四次及四次以上试管婴儿单一精虫显微注射治疗都失败的患者共120位,让他们接受子宫内膜切片手术后,随即在下个月接受相同的试管婴儿疗法。结果发现,胚胎着床率由百分之四提升到11%,怀孕率从12%提升到30%。

而在动物实验中也不难看出内膜伤害可提高怀孕率的现象。例如将老鼠子宫灌入油类物质,反而可提高牠的生育力。目前医界对这种现象的机转仍无法清楚理解。不过有部份学者提出看法,认为子宫内膜在受伤后,会产生许多生长因子及细胞素来自我修复,而这些物质可能有助于胚胎着床。另一派学者认为,在子宫内膜修復过程中,子宫会分泌大量组织胺,也有利于胚胎着床,而如果使用抗组织胺药剂,则对胚胎着床不利。

过去也有一些类似的个案,在多次试管治疗失败后,安排子宫镜及子宫内膜切片检查,在随后的试管婴儿治疗便成功受孕。道理可能和本篇论文不谋而合。

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参考资料